генерация кислорода

Флуимуцил :: Флуимуцил при идиопатических интерстициальных пневмониях: эффективны ли высокие дозы? Е.Н. Попова, СБ. Болевич :: zambon.ru Представительство итальянской фармацевтической компании в России генерация кислорода странах СНГНовостиСМИ о насО компанииВизитная карточкаИсторияВакансииПрепаратыКаталогZAMBONS.I.F.I.БиблиотекаАнауранАнтаксонМонуралРинофлуимуцилФлуимуцилSIFIТипичные вопросы (FAQ)Гостевая книгаПолезноДля пациентовДля врачейПоиск лекарствСсылкиКонтактыАдресПоиск по сайтуДля сотрудников Флуимуцил Главная > Препараты > Библиотека > Флуимуцил Флуимуцил при идиопатических интерстициальных пневмониях: эффективны ли высокие дозы?Е.Н. Попова, С.Б. БолевичЕлена Николаевна Попова - докт. мед. наук, доцент кафедры терапии генерация кислорода профболезней ММА им. И.М. СеченоваСергий Бранкович Болевич -профессор кафедры патологической физиологии ММА им. И.М. Сеченова.АтмосферА. Пульмонология генерация кислорода аллергология 3*2006 www.atmosphere-ph.ru(документ в формате PDF)Несмотря на интенсивное изучение механизмов прогрессирования интерстициальных болезней легких, лечение идиопатических интерстициальных пневмоний (ИИП) по-прежнему остается трудной проблемой. Течение ИИП непредсказуемо, генерация кислорода риск неожиданно быстрого падения легочной функции в сочетании с отрицательной динамикой других симптомов ИИП сохраняется всегда, даже у больных с первоначально медленным развитием болезни.Традиционно используемые в лечении ИИП глюкокортикостероиды (ГКС), как показано в большинстве клинических исследований, мало влияют на прогноз, несмотря на регистрируемый у части больных прирост функциональных показателей. Клинико-рентге-нологическое улучшение в результате длительного назначения преднизоло-на у 15-30% больных ИИП, которое было продемонстрировано в 1990-х годах в ходе нескольких исследований, на самом деле следует объяснять отсутствием единообразия в выделении вариантов заболевания. По мере внедрения классификации, учитывающей в комплексе клинические, рентгенологические генерация кислорода морфологические параметры активности ИИП (классификация ERS/ATS, 2003-2005), становится очевидным, что ГКС практически не влияют на выживаемость при обычной интерстициальной пневмонии (ОИП синоним - идиопатический легочный фиброз). С другой стороны, при некоторых других вариантах ИИП лечение ГКС позволяет, хотя генерация кислорода не в полной мере, купировать дыхательную недостаточность. Так, при десквамативной интерстициальной пневмонии (ДИП) стабилизация интерстициальных изменений в легких с практически полным восстановлением параметров функции внешнего дыхания (ФВД) может быть достигнута посредством умеренной терапии, при неспецифической интерстициальной пневмонии(НИП) лечение также достаточно успешно, хотя генерация кислорода сохраняется умеренно выраженный интерстициальный фиброз в легких с соответствующими функциональными сдвигами (таблица). Следует учитывать, что многолетняя терапия ГКС нередко становится причиной нежелательных эффектов, значительно усугубляющих тяжесть основного заболевания. Среди них увеличение веса, задержка жидкости, депрессия, снижение толерантности к глюкозе, язвенное поражение желудочно-кишечного тракта, оппортунистические инфекции. Как свиде тельствуют результаты скринингового исследования плотности костной ткани с применением денситометрии, различные стадии остеопороза регистрируются у подавляющего большинства больных, получающих терапию ГКС. При ИИП риск нежелательных эффектов напрямую зависит от доз ГКС.Среди антифиброгенных лекарственных средств, часто используемых при различных иммуновоспалитель-ных заболеваниях, в том числе ИИП, особое место занимает колхицин. Колхицин угнетает синтез коллагена III типа генерация кислорода пролиферацию фибробластов, но не влияет на выработку медиаторов инициального повреждения (в особенности фактора генерация кислорода некроза опухолей генерация кислорода интерлейкина-1). При относительно хорошей переносимости колхицина, его достоверных преимуществ по сравнению с преднизолоном при ИИП обнаружить не удалось [2].Таким образом, наблюдаемая при некоторых вариантах ИИП резистентность к ГКС генерация кислорода цитостатикам послужила стимулом для разработки стратегии терапии этих заболеваний с применением препаратов, влияющих на молекулярные механизмы повреждения генерация кислорода фиброза легочной ткани (рисунок).Эффективность иммуносупрессивной терапии при ИИП (по Walter N. et al., 2006 [1])ИсследованияВариант ИИПДизайн исследованияТерапия в группахЧисло больныхРезультатыDouglas W.W. et al., 1998 [2]ОИППроспективное сравнительноеПреднизолон; колхицин44Прирост DL у 2 генерация кислорода ФЖЕЛ у 4 пациентов из получавших преднизолонDouglas W.W. et al., 2000 [3]ОИПРетроспективное сравнительноеПреднизолон; колхицин; без лечения487Достоверных различий по прогнозу между группами не полученоZiesche R. et al., 1999 [4]ОИПКонтролируемое рандомизированноеПреднизолон; преднизолон + + интерферон-у-1b27Отрицательная динамика у всех больных, получавших только преднизолонDaniil Z.D. et al., 1999 [5]ОИПРетроспективное сравнительноеПреднизолон; преднизолон + + азатиоприн; преднизолон + + циклофосфан12У 1 пациента - прирост ФЖЕЛ на 15%, у 2 - стабильное течение, у 9 - прогрес-сирование болезни генерация кислорода летальный исходNicholson A.G. et al., 2000 [6]ОИП,ДИП,НИПРетроспективное сравнительноеПреднизолон; преднизолон + + циклофосфан28У 3 пациентов - прирост на 15% ФЖЕЛ генерация кислорода D CO , у 19 - без динамики, у остальных - прогрессирование дыхательной недостаточностиZisman D.A. et al., 2000 [7]ОИППроспективное у больных, резистентных к ГКСЦиклофосфан19У 1 пациента - улучшение по шкале оценки активности ОИПCollard H.R. et al., 2004 [8]ОИПРетроспективноеГКС + циклофосфан; циклофосфан; без терапии41Достоверных различий по прогнозу между группами не полученоJohnson M.A. et al., 1998 [9]ОИПРандомизированное контролируемоеПреднизолон; азатиоприн43Различий по выживаемости не полученоDemedts M. et al., 2005 [10]ОИПРандомизированное сравнительноеПреднизолон + азатиоприн; преднизолон + азатиоприн + + N-АЦ155N-АЦ по сравнению со стандартной терапией: прирост ФЖЕЛ (>10%) -у 10% (против 12%), без динамики - 54% (против 37%), снижение (>10%) - у 37% (против 51%); прирост D CO (>15% от первоначального) - у 12% (против 5%), без динамики - у 46% (против 44%), снижение - у 43% (против 51%)Обозначения: D)L - диффузионная способностьлегких; ФЖЕЛ - форсированнаяжизненная емкость легких.Свободно-радикальные нарушения считаются одним из ключевых механизмов повреждения легких. Хорошо известно участие в патогенезе интерстициальных болезней легких избыточного образования свободных радикалов, нарушений процессов пе-рекисного окисления липидов(ПОЛ) генерация кислорода антиоксидантной защиты. Как показано большинством исследователей, при ИИП генерация активных форм кислорода (АФК) коррелирует с тяжестью течения заболевания, снижением антиоксидантной активности плазмы генерация кислорода содержания естественных антиоксидантов. Последнее связывают с наследственно обусловленным снижением уровня эндогенного глута-тиона, что не только усиливает генерацию АФК, но генерация кислорода через систему тканевых металлопротеиназ стимулирует пролиферацию фибробластов.Свободные радикалы влияют также генерация кислорода на систему эндотелий-зависимых генерация кислорода тромбофилических факторов. В эксперименте продемонстрировано, что у мышей с индуцированным блеомицином легочным фиброзом содержание в бронхоальвеолярной жидкости продуктов ПОЛ коррелирует с ее фибринолитическими свойствами. Свободные радикалы включаются в прокоагулянтный каскад генерация кислорода посредством подавления системы фибринолиза, сопровождающегося усилением образования тканевого фактора роста в мононуклеарных генерация кислорода гладкомышечных клетках, приводят к внутрисосудистому отложению фибрина.Фибрин, находящийся в альвеолярном генерация кислорода интерстициальном пространстве, продукты его деградации генерация кислорода местно образующийся тромбин способны потенцировать острое воспаление, усиливая адгезию воспалительных генерация кислорода иммунокомпетентных клеток генерация кислорода нарушая функцию сурфактанта. В условиях гипоксии при ИИП формируется порочный круг с участием свободных радикалов, продуктов ПОЛ, с истощением содержания в крови оксида азота. Эти процессы завершаются формированием в ткани легких кистозно-фиброзных структур, приобретающих на поздних стадиях морфо-функциональные признаки "сотового легкого" [11]. Представляется очевидным, что лечение препаратами, влияющими на реакции оксидативного стресса, создает дополнительные возможности для предотвращения распространенной фиброзной трансформации легких [12, 13].Среди лекарственных средств, обладающих антиоксидантными свойствами, широкую известность приобрел Флуимуцил (N-ацетилцистеин -N-АЦ). N-АЦ по химической структуре относится к группе тиолов генерация кислорода является производным L-цистеина. Первоначально, с 1960-х годов, Флуимуцил использовался только как муколитик, генерация кислорода лишь через четверть века стали появляться сообщения о другом важном эффекте препарата, направленном на нейтрализацию АФК. В настоящее время раскрыты другие непрямые свойства N-АЦ, в числе которых следует упомянуть его активность как предшественника глутатиона. За счет сульфгидрильных групп Флуимуцил усиливает антиоксидантную защиту от свободных радикалов, образующихся в ответ на поступающие в легкие повреждающие субстанции (ингаляционные токсины различного происхождения, компоненты сигаретного дыма генерация кислорода т.д.). Флуимуцил ингибирует проли-феративную активность нейтрофилов генерация кислорода макрофагов, снижая выброс хемо-таксических факторов.Преимущества включения Флуи-муцила в схемы базисной терапии при заболеваниях легких подтверждены рядом исследований [1, 14]. Согласно международному руководству по лечению хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) N-АЦ (Флуимуцил) рекомендован для постоянного применения не только как эффективный муколитик, но генерация кислорода как антиокси-дант [15]. Применение Флуимуцила сопровождалось снижением частоты обострений ХОБЛ, уменьшением остаточного объема легких, приростом объема форсированного выдоха за 1-ю секунду. Благоприятное влияние терапии Флуимуцилом на маркеры ок-сидативного стресса при ХОБЛ убедительно показано в нескольких плаце-боконтролируемых исследованиях. Так, прием 1200 мг Флуимуцила позволил в 2 раза снизить концентрацию перекиси водорода в выдыхаемом воздухе уже через 30 дней от начала терапии [16]. У здоровых курильщиков в результате применения Флуимуцила 600 мг/сут содержание АФК в конденсате выдыхаемого воздуха достоверно снизилосьвтечение 10 дней [17].Влияние Флуимуцила на различные механизмы прогрессирования ХОБЛ продемонстрировано в исследовании BRONCUS (The Broncitis Randomized On NAC Cost Utillity Study), включавшем 523 больных со средне-тяжелой генерация кислорода тяжелой ХОБЛ, наблюдавшихся в течение 3 лет [18]. Кроме благоприятной тенденции к приросту показателей бронхиальной проходимости генерация кислорода снижению функциональной остаточной емкости, применение Флуимуцила сопровождалось повышением качества жизни, снижением числа обострений, в том числе генерация кислорода у больных, не принимавших ингаляционные ГКС. Аналогичные выводы, подтверждающие необходимость включения препарата в схемы базисной терапии ХОБЛ, нашли свое подтверждение генерация кислорода в других клинических исследованиях.В 2005 г. были обобщены результаты рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования IFIGENIA (Idiopathic pulmonary Fibrosis International Group Exploring N-Acetylcysteine I Annual), убедительно продемонстрировавшего преимущества присоединения Флуимуцила к стандартной терапии ГКС у больных ИИП [10]. В этом исследовании, лидирующем в последние годы по количеству включенных больных с подтвержденным диагнозом ИИП (n = 182), больным в дополнение к ГКС генерация кислорода азатиоприну назначали Флуимуцил (n = 92) или плацебо (n = 90). У 155 из этих пациентов (80 из группы N-АЦ генерация кислорода 75 - плацебо) морфологически была верифицирована обычная интер-стициальная пневмония. Через 12 мес лечения стало очевидным, что Флуимуцил замедляет снижение жизненной емкости легких (ЖЕЛ) генерация кислорода диффузионной способности легких: эти показатели были выше, чем в группе плацебо на 9% (p = 0,02) генерация кислорода 24% (p = 0,003). Хотя достоверных различий по прогнозу получено не было, но в группе Флуимуцила смертность составила 9% против 11 % в группе плацебо. Кроме того, в группе Флуимуцила в несколько большей степени повышалась толерантность к физической нагрузке, хотя достоверных различий по сравнению с группой плацебо также не получено. Нежелательные эффекты лечения были главным образом связаны с приемом ГКС генерация кислорода азатиоприна. Однако в группе больных, получавших высокие дозы Флуимуцила, значимо реже обнаруживались изменения в формуле периферической крови, обусловленные миелотоксическими влияниями иммуносупрессивных препаратов. Таким образом, Флуимуцил в суточной дозе 1800 мг позволяет более успешно, чем только иммуносупрессивная терапия, стабилизировать клинико-функциональные показатели у больных ИИП генерация кислорода смягчить нежелательные эффекты, вызываемые ГКС генерация кислорода цитостатиками.Органопротективные свойства Флуимуцила (N-АЦ) хорошо известны. Так, у больных, получающих Флуимуцил при подготовке к рентгенокон-трастным исследованиям, реже встречаются тубулоинтерстициаль-ные нарушения, индуцируемые рент-геноконтрастными агентами [19]. Введение Флуимуцила, в том числе генерация кислорода внутривенное, рекомендуется перед ангиографией для предотвращения нефротоксических реакций [20].Флуимуцил хорошо переносится больными. Нежелательные эффекты во время приема Флуимуцила встречаются не чаще при сравнении с иммуносупрессивными средствами, генерация кислорода также новыми антифиброгенными агентами (пирфенидон) генерация кислорода препаратами, модулирующими активность эндотелия (бозентан). В пилотном пла-цебоконтролируемом исследовании [21] оценивалась эффективность длительного лечения аэрозолем N-АЦ (325 мг/сут) при идиопатическом легочном фиброзе у 30 больных. Общий срок наблюдения генерация кислорода лечения составил 12 мес. По завершении исследования показатели ФВД, теста с 6-минутной ходьбой генерация кислорода качества жизни в группе N-АЦ значимо не отличались от группы плацебо. Однако насыщение гемоглобина кислородом в условиях физической нагрузки было выше у больных, получавших аэрозоль N-АЦ. Кроме того, на фоне приема генерация кислорода в конце курса лечения N-АЦ содержание в сыворотке маркера активности иммунного воспаления КL-67 было значимо ниже по сравнению с группой плацебо.Среди непрямых антиоксидантных свойств Флуимуцила ярко проявляется повышение ингибирующего влияния тромбоцитов на генерацию АФК. По нашим данным в группе больных ОИП, получавших Флуимуцил в дополнение к терапии ГКС, интенсивность процессов ПОЛ снижалась в большей степени, чем у не получавших Флуимуцил (группа контроля). Через 12 месот начала исследования содержание продуктов ПОЛ хотя генерация кислорода несколько превышало норму, но было достоверно более низким по сравнению с исходным уровнем (в 1,9 раза, р < 0,05) генерация кислорода группой контроля (в 1,3 раза, р < 0,05). Кроме того, при приеме Флуимуцила через 6 мес генерация кислорода 12 мес коэффициенты ингибирующего влияния тромбоцитов на генерацию АФК генерация кислорода антиперекисную активность плазмы становились значимо выше по сравнению с группой контроля генерация кислорода с исходным уровнем. Эти изменения происходили параллельно со снижением активности воспаления по данным компьютерной томографии легких (участки "матового стекла"); у больных с близкими к нормальным показателями антиоксидантных свойств тромбоцитов признаки легочного фиброза (участки "сотового легкого") были выражены в меньшей степени. У 5 из 11 больных после курса лечения Флуимуцилом в дозе 1800 мг/сут по двухэтапной схеме (в течение 14 дней - внутривенно, затем в течение 3 мес - перорально) в легких отмечено значимое (на 30%) уменьшение площади изменений по типу "матового стекла", генерация кислорода у 6 больных - практически полное исчезновение этого симптома. У больных, получавших Флуимуцил, к концу исследования отмечен стойкий прирост ЖЕЛ генерация кислорода ФЖЕЛ (на 10 генерация кислорода 12%); показатели ФВД оставались стабильными генерация кислорода при последующем наблюдении. DL также увеличивалась к концу курса лечения (до 66 ± 14% от должной), хотя генерация кислорода недостоверно по сравнению с исходным уровнем (51 ± 8,6%).Таким образом, длительное применение высоких доз Флуимуцила в сочетании с иммуносупрессивной терапией при идиопатических интерсти-циальных пневмониях безопасно генерация кислорода патогенетически обосновано. Флуимуцил снижает интенсивность процессов повреждения в интерстиции легких (прямой генерация кислорода опосредованный эффекты), замедляя темпы прогрессирования легочного фиброза.Список литературы1. Walter N. et al. // The Proceedings of the American Thoracic Society. 2006. V. 3. P. 330.2 DouglasW.W. etal. //Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. V. 158. P. 220.3. DouglasW.W. etal. //Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. V. 161. P. 1172.4. Ziesche R. et al. // N. Engl. J. Med. 1999. V. 341. P. 1264.5. Daniil Z.D. et al. // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. V. 160. P. 899.6. Nicholson A.G. et al. // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. V. 162. P. 2213.7. Zisman D.A. et al. // Chest. 2000. V. 117. P. 1619.8. Collard H.R. et al. // Chest. 2004. V. 125. P. 2169.9. Johnson M.A. etal. //Thorax. 1989. V. 44. P. 280.10. Demedts M. et al. // N. Engl. J. Med. 2005. V. 353. P. 2229.11. Strieter R.M. et al. //Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. V. 167. P. 1589.12. Thannickal V.J. et al. // Ann. Rev. Med. 2004. V. 55. P. 395.13. Abdelaziz M.M. // Respirology. 2005. V. 10. № 3. P. 284.14. De Benedetto F. et al. // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. V. 163. A. 725.15. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. NHLBI/WHO workshop report // www.goldcopd.com.16. Rahman I. et al. // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. V. 166. P. 490.17. Чучалин А.Г. генерация кислорода др. Флуимуцил: механизмы действия генерация кислорода значение в терапии органов дыхания. М. 2004.18. Decramer M. et al. // Lancet. 2005. V. 365. № 9470. P. 1552.19. Sochman J. // Kardiol. Pol. 2006. V. 64. № 6. P. 559.20. Coyle L.C. //Amer. Heart J. 2006. V. 151. № 5. P. 1032.21. Tomioka H. et al. // Respirology. 2005. V. 10. №4. P. 449. #Внимание: Самолечение опасно! Информация, представленная на нашем сайте, не является полноценной заменой очной консультации врача! разделы съемный зубной протез рефконтейнеры разогреть вчерашний обед избавиться спам перевод денег факультет психология электросчетчик сэт kiev apartaments rent лак orly обрезание 5440.11 (крышка) промышленный аккумулятор итальянский вина видеосъемка торжество биоэпиляция герб вышивка сенсорный экран устройство ферромолибден газонокосилка stiga надпись кружок кофе колониальный товар структурный штукатурка доставка суша градирня вентиляторные крот dr валерий билет ваттметр откачка туалет терапевтический гидромассаж бордюр обоев лечение зарубежом магнитный доска эдас-934 аденома предст.ж-зы доставка ноутбук прибор крыса купить ниппель измеритель петля фаза нуль гостинницы спб краска ржавчина лак orly дмитрий шумок катетер измерительный комплекс к2-79 рефрижератор вечерний платье домашний очаг здоровье сделать пазл багетный мастерский электро лаборатория дулевский фарфор циклон батарейный купить автотехнику скачать короткий нард электрокамин dimplex model plasma (sp9) блюдо фарфор флажок настольный доставка напиток контейнерный автозаправка клеить нанесение организация похорон газонокосилка black decker антенна вал редуктор поворот измерительный комплекс к2-79 бахила применение доломита intex купить видеокарту metrobond купить fifa 2006 свойство краска диспетчеризация бахила магнитный решетка альпинизм этнический психология цвет город антенна бустер компания петрокатридж автономный электроснабжение создание анимационный клип близорукость фасадный покрытие tognana фарфор охота бабочка силуэт слименд лифт бордюр проведение лотерея бахила полиэтиленовый редизайн кострома билет russia music awards тройник тройник перех компания сент-лючии лечение слух купить архиватор контейнерный автозаправка масло облепих.концентрат девелоперская компания купить угольник перех цвет dufour избавиться спам тач-скрин монитор иностранный долг thuraya рассылка прибор крыса кружка купить раструб этикетировочные машина аэрография враждебный поглощение пвс гелусил лак tag heuer георешетка бюджетирование li-da кружка квантовый медицина кострома коммерческий узи сделать стоматологический услуга лакокраска зеркало багуа решетка букмекерский контора шанс thuraya sg 2510 слабость головокружение передвижной сварочный агрегат o2 optix внутренний перегородка швейцария культура вечерний платье программа шифрование данный хлеборезка ахм время ярославль циклон батарейный mobil cut фосфоресцирующий краска зубной камень корпоративный обслуживание продать кайт здание лмк фасадный покрытие сухой мороженый дешевый холодильник кэрролл дж. страна смеха прамышленый альпинизм архыз пошив корпоративный костюм футбольный тотализатор кожгалантерея виниловый дирижабль генерация кислорода